造血干细胞移植都有哪些并发症,你知道吗

前一段时间，有网友留言，希望科普一下造血干细胞移植并发症的相关内容：

造血干细胞移植是指通过大剂量放、化疗，阻断原发疾病的发病机制，如杀灭体内的肿瘤细胞、清楚异常免疫细胞克隆等等，再将造血干细胞移植给受者，重建受者的正常造血、免疫系统，达到治疗效果的一种治疗手段。但是造血干细胞移植可能引起一些并发症，你知道吗？

早期并发症

感染：

干细胞移植患者在预处理后造血重建之前有一段无髓期，在这段时间里患者的白细胞、血小板都会降到极低的程度，极易发生各种形式的感染。感染可以发生在呼吸道、消化道等多个部位，可以由病毒、细菌、真菌等多种病原体引起。

出血：

血小板减少使生理止血活动低下，容易发生自发性出血，尤其是颅内出血，往往危及生命。因此在无髓期，应密切观察血常规变化，一旦出现白细胞、血小板的降低，应紧急给与处理，包括输注血小板、使用抗生素、刺激因子刺激造血。

晚期并发症

部分化疗药物和预处理是全身照射可以损伤晶状体、生殖系统、内分泌系统，导致白内障、不育、生长发育障碍；大部分预处理药物都有致突变作用，有引起继发其他肿瘤的可能。

特殊并发症

移植物抗宿主病(GVHD)：

是由于供受者之间HLA不一致所引起的供体免疫细胞攻击受者的现象，分为急性和慢性两种情况。

急性GVHD通常发生在移植后1个月之内，主要有皮疹、黄疸、腹泻三大表现，轻症患者可仅表现为面积大小不等的皮疹，严重的可出现全身黄疸，大量水样腹泻，肠粘膜坏死，危及生命。

GVHD的严重程度在临床上分为四级，一般GVHD出现的越早、表现越重，往往提示预后不佳，尤其是爆发性的GVHD死亡率极高。在治疗过程中预防GVHD的常用药物包括CsA、MTX、皮质激素，GVHD一旦发生可采用皮质激素冲击、增加CsA等方法控制。

慢性GVHD通常发生在移植后6个月左右，多继发于急性GVHD，也有部分患者没有急性GVHD病史。90％以上慢性GVHD患者都有皮肤受损，可表现为硬皮病样改变和苔藓样变，此外还有眼部干涩、黄疸等表现。

胃肠道症状较急性GVHD少见。慢性GVHD的主要治疗手段也是CsA+皮质激素。控制急性GVHD能显著慢性GVHD的发生。

肝静脉闭塞病(VOD)：

肝静脉闭塞病是一种以肝内小叶中央静脉及其窦状隙纤维性闭塞为主要病理改变的疾病，一般发生在移植后的3周内，危险因素有：

①移植前有活动性肝炎或肝功能不正常

②应用CsA和MTX预防GVHD

③预处理的强度。

在排除由其他肝脏疾病引起的可能性后，在下列症状中符合二项即可诊断：①黄疸；②肝区疼痛；③腹水或不明原因的体重突然增加5％。本病应早期发现早期治疗，常用预防药物为丹参、前列腺素E1、肝素。

植入综合征

在造血干细胞移植后中性粒细胞恢复过程中，经常发生一组症状和体征：发热、红色皮疹、非心源性肺水，自体造血干细胞移植后最常见；异基因造血干细胞移植中也可观察到相同的临床表现，其与aGVHD鉴别相当困难。

主要标准：体温≥38.3°C，没有明显的感染依据；大于25％表面皮肤的红色皮疹，排除药物引起的皮疹；非心源性肺水肿，表现为和临床一致的弥漫性肺部浸润和低氧血症。

次要标准：肝功能异常，总胆红素≥2mg/dl或34.2μmol/L或转氨酶≥正常水平两倍；肾功能不全(血清肌酐≥原来水平两倍；体重增加≥2.5％基础体重；一过性的脑病，不能用其它原因解释。

如果符合三条主要的诊断标准或两条主要的诊断标准和一条或更多的次要标准，可诊断。植入综合征应在植入（中性粒细胞连续两天≥0.5x10*9/L）96小时内发生。

出血性膀胱炎：

出血性膀胱炎也是造血干细胞移植的常见并发症，干细胞移植早期的出血性膀胱炎多与预处理治疗中的大剂量环磷酰胺引起，在预处理前后给与大量补液、碱化尿液，适当利尿，并且使用化疗保护剂美司纳可以显著降低这种出血性膀胱炎的发生；后期的出血性膀胱炎多为病毒感染，主要也是对症支持治疗，部分重症患者前列腺素有一定疗效。

间质性肺炎：

与移植物抗宿主病反复发作和免疫抑制药物的反复使用有关。巨细胞病毒（CMV）引起的间质性肺炎常出现于移植后2～3个月。

自体造血干细胞移植

1、多发性骨髓瘤第一、第二或第三次缓解期

2、弥漫大B细胞淋巴瘤复发后再缓解，套细胞淋巴瘤和血管免疫母细胞淋巴瘤第一次缓解期

3、霍奇金淋巴瘤复发后再缓解

4、急性髓性白血病（低、中危）第一次缓解期

5、系统性淀粉样变性，POEMS综合征

6、神经母细胞瘤

7、生殖细胞瘤

8、自身免疫性疾病(SLE,systemicsclerosis)

异体造血干细胞移植

1、急性髓性白血病：（M0、M1、M2、M4、M5、M6、M7）（中、高危）第一次或第二次缓解

2、急性淋巴细胞白血病：第一次或第二次缓解

3、慢性粒细胞白血病：一和二代靶向药物耐药或进入加速期和急变期

4、慢性淋巴细胞白血病：伴有P53突变

5、骨髓增生异常综合征：长期、频繁依赖输血或高危型

6、多发性骨髓瘤：年轻且高危患者

7、非霍奇金淋巴瘤：自体移植后复发或骨髓存在瘤细胞

8、霍奇金淋巴瘤：自体移植后复发

9、再生障碍性贫血

10、骨髓增殖性疾病

11、纯红细胞再障

12、阵发性睡眠性血红蛋白尿13联合免疫缺陷病

14、先天严重中性粒细胞缺乏

15、范可尼贫血

16、地中海贫血

17、镰形细胞贫血

18、先天代谢障碍

所谓知己知彼，百战不殆！了解造血干细胞相关并知识，有助于病友们积极做好预防，避免其发生或将其危害最小化。同时做好心理预估，正确面对造血干细胞移植。

医院造血干细胞移植专家周健，感谢您的

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